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台灣動物平權促進會TAEA 的專欄

以更多人類細胞及組織代替動物模組–帕金森氏症研究如是敦促
2019/03/11
點閱率:75

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來源/Parkinsons News Today
作者/Jose Marques Lopes, PhD
翻譯/林欣儀

 

根據一項近期的研究,帕金森氏症的研究者需要將焦點從動物模組轉移到人類的細胞及組織上,以及利用現代的電腦演算研究方法。

這項研究的作者建議,從臨床前研究早一點過渡到臨床研究亦有益處。

此項研究「探索帕金森氏症:採用更人類的研究方法以加速進展」已刊登《Drug Discovery Today》期刊。

國際人道協會以及美國人道協會的Lindsay Marshall博士和Catherine Willett博士,在檢視數個目前針對帕金森氏症的動物實驗模組的進展及限制之後,提出幾個可更了解病理進程、改善臨床結果及減少依賴動物研究的方法。

儘管針對帕金森氏症的研究成千上萬,但目前治療的黃金準則:左旋多巴,仍奠基於1950年代的發現,其與大腦深層刺激療法相似,並非能針對疾病的根本機制標靶治療。而且,多巴胺療法與造成運動功能、認知及心理健康上的不良副作用有關。

發展至今日的研究雖然提供了許多帕金森氏症的寶貴資訊,但仍無法有效治療這疾病最關鍵的神經退化。除了當症狀顯現時神經退化的程度已嚴重,導致努力均集中於症狀治療之外,研究者認為療程無法成功的另一個主要原因在於,從動物身上得出的研究成果很難轉譯到人類臨床呈現的複雜病理。
 

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研究者寫道:「動物病症模組永遠無法複製人類健康的或罹病的大腦」。這些模組,包含齧齒類、猴子、貓、狗、蟲類、果蠅、魚、青蛙及蟾蜍,聚焦於某些特定的病理組成,而非複製完整的帕金森氏症生理狀態。Willett於新聞稿中說道:「因此動物模組對於呈現人類帕金森氏症的真正病因,或找出正確治療方式有其限制。」

這也導致高失敗率,例如基因療法和神經膠質細胞產生的神經營養因子,一種傳遞肽(小蛋白質)而非基因的方式。

在被廣泛使用且模擬家族性帕金森氏症突變的轉基因小鼠身上,失敗的原因包含與小鼠品系相關的變數,以及其無法呈現大腦神經退化或α-突觸核蛋白質累積等特徵,後者為路易體的主要成分。

相反地,移植人體組織的臨床試驗採取以往研究所得的教訓,如篩選病人、組織加工、移植劑量、免疫抑制策略等,這些都僅能從人類臨床試驗,而非動物實驗中得到。

「這意指在新藥發展時,臨床前早點移轉到人體實驗將加速轉譯途徑」科學家如是寫道。

動物模組呈現的限制指出與其發展新的或修正現存的動物實驗模組,「新方法需要直接聚焦於人類系統本身」,調查員說道。這些包含人類細胞以及3D培養、源自患者的幹細胞,以及電腦模組、非侵入性的造影方法等。

(細胞)可以從任何人身上產出,用來製造可安全移植的多巴胺神經元。這些方法也可以高通量篩選新治療方法。

科學家相信像這樣統整性的、以途徑為基礎且以人為導向的努力,可發展出能夠更普遍分析健康、疾病的新策略。他們寫道:「從減少使用動物研究帕金森氏症中學到的經驗,可成為其他生醫研究的路標」。


原文連結:Use More Human Cells and Tissues Rather Than Animal Models, Parkinson's Study Urges




作者》 台灣動物平權促進會TAEA

台灣動物平權促進會—Taiwan Animal Equality Association(TAEA)—動物權(Animal Rights)動物福利(Animal Welfare)非以營利為目的之社會團體。

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